自2017年斩获诺贝尔奖以来，越来越多的数据证实了生理时钟在生理健康中的重要作用。衰老导致生物钟紊乱，同时生理时钟的紊乱也会加速衰老。这说明NMN可以通过生物时钟实现“返老还童”。
这项科研尤其令人觉得有趣的一点是，尽管实验团队的主要成员都是一位坚定的“NR派”学者，但在该实验的许多关键步骤中，研究者们仍选择NMN做为NAD+的补充。
生物钟紊乱，和衰老有关。另外一方面，衰老会使生理时钟受损，另一方面，大量信息表明，不健康的日常生活习惯也会加速衰老进程。
这种关联在分子水平上表现得尤为明显，科学家们在一次实验中将老鼠的关键生理时钟dnaBmal1敲除，一种行为不仅破坏小鼠的生理节律，还会导致严重的早衰，并使老鼠寿命大大缩短。
上述资料都不能说明，想要延缓全身衰老，维持生理时钟健康状态可能是最大的前提。近些年，做为生理时钟行业的主要科研组织，美国西北大学发觉，NAD+是维持生理时钟正常运转的关键物质，NAD+的适当补充可以让衰老的生理时钟恢复正常。
第一，科研人员利用dna方法，培养出一群天生缺乏NAMPT酶的小鼠，NAD+合成酶缺失后，NAD+的作用范围明显低于正常。相比较而言，这些小白鼠在与生理时钟有关的转录状态下，有50%发生了突变。
大约50%(超过2000)dna在NAD+水平不高的小鼠中出现转录状态改变。
结果显示，NAD+水平与生理时钟状态之间存在明显的相关性。为了进一步证实，科研人员再次使用NR和NMN，将NAD+添加到健康大鼠体内，结果发觉，这两种补充剂影响生理时钟dna的种类，与NAMPT缺失的小鼠完全一致，但在调整上则完全相反。
另外，这些受NAD+影响的生理时钟dna，还包含两个重要的生理时钟调整dnaPer1和Cry2。这一发觉不仅证实了NAD+与生理时钟的密切相关，而且还提示NAD+可能是一个直接参与维持和调控生理时钟的过程。
注射NMN后，在小鼠体内299个基因的表达发生变化，其中Per1和Cry2两个调控生理时钟。
更有趣的是，NMN与Bmal1基因分离后，NMN对Bmal1基因表达的改变几乎没有效果。NAD+对BMAL1蛋白的发觉依赖于NAD+对基因表达的调控，并直接综合了以往一些重要科研数据。要理解它的重要性，我们需要回顾一下分子生理时钟的工作原理。
一般生物时钟的运行方式：
BMAL1蛋白和其他物质一起作用于生物节律，并使其具有紧致的染色质，对生物节律性起重要作用。促进人体内各种蛋白的表达，包括对BMAL1活性有抑制作用的PER2，这种BMAL1活性越来越低，并在夜间达到最低。随后，PER开始慢慢地开始集体死亡，BMAL1又开始工作，重新开始一个循环，这是一个脆弱的循环，这就是动物生理时钟的基础[3]。
BMAL1蛋白可以加速PER蛋白的产生，该蛋白能抑制BMAL1的活性，并逐渐分解BMAL1，这是生理时钟形成的分子基础。
另外，我们知道作为底物NAD+可增强SIRT1的活性，NAD+也可增强SIRT1的活性；08年的一项科学研究也发现SIRT1能够加速PER2蛋白的分解，从而减轻它对BMAL1的抑制。
所以我们可以推算出一个完整的模型：NAD+在我们体内随年龄的增长而逐渐减少，降低了SIRT1的活性，使PER2无法及时分解，在体内积累，使BMAL1始终处于抑制状态，正常的生理时钟系统终于被打破了。
生理性时钟老化模型，箭头表示加速，平头表示抑制。
科研人员利用敲除Sirt1dna的小鼠验证了该模型。实验结果显示，SIRT1缺失确实引起小鼠PER2蛋白累积，而NMN补充后，可以显著降低PER2水平，提高BMAL1活性，此模型基本得到了验证。
排除了Sirt1dna的小鼠(左)显示出显著的PER2聚集；在NAD+补充了Sirt1后，大鼠的BMAL1活性明显增强(右)
这一模式在深化人们对衰老和生理时钟关系的理解的同时，也暗示了生理时钟老化的可逆性。为了验证这种可能性，科研人员让10个月大的中年鼠和22个月的年长鼠分别摄取NR，持续6个月。这一发觉表明，补充NAD+的确能让老年大鼠的生理时钟回到年轻状态，并且其行为上的昼夜节律变得与年轻白鼠截然不同。
添加NAD+的老年小鼠，其分子生理时钟(左)及昼夜节律(右)均恢复年轻。
不断增加的科学数据表明，不良的生理时钟与大量的代谢和慢性疾病有很大的关系。无论我们每天有多忙，身体中的生理时钟还是会被衰老所破坏。这项介绍的科研，在生理时钟老化模型中挖掘出最后一个谜团，证明生理时钟衰老是可逆的，无论在科研生理时钟的基础研究上，还是在抗衰老方面，都有很大的意义。