尽管人类临床试验很少，但有证据表明，人们可以安全地服用 NAD+ 前体，其剂量可能会转化为动物身上看到的有益效果
NAD+ 是酶参与大量生化反应所必需的化合物，已被发现是激活驱动数百种不同生物过程的酶的关键。在哺乳动物细胞中，NAD+ 是最丰富的分子之一，仅次于水。
鉴于 NAD+ 的活力，人们对提高主要由化学前体组成的 NAD+ 水平的方法的兴趣和市场越来越大。那么，对于我们可以服用多少这些 NAD+ 助推器来产生 NAD+ 并发挥有益（或有毒）作用，我们了解多少？
NAD+ 前体具有不同的促进效率、毒性和剂量范围
烟酰胺 (NAM)
NAM 是最早用于提高 NAD+ 水平的代谢化合物之一。由于 NAM 很容易获得并且可以通过细胞膜进入细胞，因此这种前体是用于治疗脑组织 NAD+ 缺乏症的最合乎逻辑的候选者（Hwang 和 Song，2020 年）。NAM 穿过细胞膜的能力解释了它能够快速穿透血脑屏障 (BBB)——这是化合物试图从循环中进入神经系统的障碍。但这也表明 NAM 可以很容易地通过血流从组织中去除。
而且，尽管如此，众所周知，作为 NAD+ 消耗的副产品，NAM 也可作为依赖 NAD+ 的酶的天然反馈抑制剂。例如，随着 NAM 浓度的增加，依赖于 NAD+ 的酶会受到抑制，据推测这会推动 NAM 在人类中的抗糖尿病作用。
许多研究都证明了对 NAM 的耐受性，即使在长期给药期间也是如此（Gale 等人，2004；Takahasi 等人，2004；Libri 等人，2014；Phelan 等人，2017）。这些研究确保了在目前普遍的每天 500-1500 毫克长期膳食摄入量的实践中的安全性。据报道，剂量高于 3 克对人体的不良反应仅限于几个器官，即肝脏、肾脏、血浆细胞和胰腺 β 细胞。
烟酰胺单核苷酸 (NMN)
由于 NMN 是 NAD+ 的直接前体，理论上它可以通过绕过限速步骤更有效地促进 NAD+ 的合成；NMN 将直接用于 NAD+ 的一步酶促生成（Poddar 等人，2019；Hong 等人，2020；Khaidizar 等人，2021）。有几份报告显示，NMN 的腹腔内给药可在注射后 15 分钟内显着增加脑组织 NAD+ 水平（Klimova 和 Kristian 2019）。通过识别 NMN 特异性转运蛋白，这支持了 NMN 主动转运到细胞中以转化为 NAD+ 的概念（Wu 和 Sinclair，2019 年）。
在人体中，一项临床试验研究表明，在 10 名健康男性中单次服用 NMN 是安全的，并证实它可以安全服用并且在体内有效代谢（Irie 等人，2020 年）。尽管人体研究并不多，但用于研究人体 NMN 的剂量范围为 100-1200 毫克（Liao 等人，2021 年，Yoshino 等人，2021 年）。没有关于 NMN 对温度、血压、脑血流量或其他形式的毒性等生理参数产生显着不良影响的报道。
烟酰胺核苷 (NR)
提高 NAD+ 水平的另一个选择是补充 NR（Mehmel 等人，2020）。但NR在血液中非常不稳定，难以测量和检测。由于其不稳定性，通常用于产生有益效果的剂量通常很高。
NR 还经过了几项六项临床试验的测试，其中 NR 被确定为短期（8 天）和长期（6 周）使用安全，并确认口服可用性（Trammel 等人，2016 年；Dellinger 等人，2018 年） ; Martens 等人，2018 年；Elhassan 等人，2019 年）。此外，一项为期 8 周的随机安慰剂对照试验使用三种不同剂量（高达 1000 毫克）的 NR，在超重和健康成人中进行测试，结果表明氯化 NR 是安全的并且可以口服。在多项研究中已经观察到血液样本中 NR 的不稳定性。
人体临床试验中的 NMN 和 NR 口服给药剂量和持续时间
化合物剂量（毫克/天）期间参考
神经网络600, 12006 周廖等人。2021
神经网络25010 周吉野等人。2021
NR250, 5008 周德林格等人。2017
NR5006 周马滕斯等人。2018
NR10003周埃尔哈桑等人。2019
烟酸和烟酸 (NA)
烟酸是一种 B 族维生素，由您的身体制造和使用，可将食物转化为能量，有助于保持神经系统、消化系统和皮肤健康。烟酸（维生素 B-3）通常是日常复合维生素的一部分，但大多数人从他们吃的食物中获得足够的烟酸。烟酸被证明可以提高参与者的 NAD+ 水平，每天 750-1,000 毫克，持续 10 个月（Pirinen 等人，2020）。据报道，每天服用 2,000 至 6,000 毫克烟酸会产生严重的副作用。
NA 代表酸形式的烟酸（Ban，1975；Hageman 等人，1998）。它通常在临床上用于治疗高脂血症。据报道，每天摄入 1,000 至 3,000 毫克可降低血液甘油三酯水平和低密度脂蛋白 (LDL)，同时增加高密度脂蛋白 (HDL) 水平，从而有利地调节 LDL:HDL 比率。
然而，NA 疗法可以在大多数人中引起明显的皮肤潮红，从而限制了其临床应用。据报道，暴露于 50 mg 口服 NA 的患者会出现轻度皮肤潮红，美国和加拿大的成人每天 35 mg 的 NA 耐受上限。NA 优先以高水平从循环中去除，半衰期为 1 小时，而 NAM 的半衰期为 4 小时。
制定成功的 NAD+ 提升策略
据推测，对长期补充NAD+ 前体的药理学反应可能会随着时间而改变。这也提出了一个重要问题，即较高的 NAD+ 水平是否有可能对细胞功能产生有害影响，从而刺激适应性反应。然而，每个人服用 NAD+ 增强剂的策略将根据所寻求的结果而改变，因为这些前体对细胞的影响不同。