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别被化疗副作用打败,或许可以试试这些“抗衰分子”,比如NR和NMN

  国家最新癌症中心数据显示,中国新发癌症有457万人,占全球23.7%,位于世界首位。如此惊人的数字,似乎在提醒着人们患癌的几率在不断加大。而中国大连有一名癌症患者,年仅2岁,是我国目前已知年龄最小的患癌人,这说明癌症近年呈年轻化趋势。

别被化疗副作用打败,或许可以试试这些“抗衰分子”,比如NR和NMN

  作为人类健康的“第一杀手”,医生通常会采取化疗、放疗等手段,将癌细胞直接杀死,防止扩散。阿霉素是经典且具代表性的常见化疗药物,也是现代多个化疗方案的基础,广泛用于治疗乳腺癌、白血病、淋巴瘤等恶性肿瘤。但是它有一大缺点,剂量加大后会对心脏产生毒性,会使心脏出现功能障碍,最终导致慢性心力衰竭,降低患者生活质量。这极大限制了阿霉素在临床抗癌中的应用。

  于是,科学家们试图寻求一种“两全”的办法,尽可能在抗癌过程中将对心脏的毒性降到最小。然而,大部分抗癌疗法不仅没有起到此作用,反而都表现出促衰的效果。那么,如果使用一些可以抑制衰老的物质是否可以减少此类毒性作用呢?

  来自俄罗斯联邦卫生部医学研究中心的一项研究给出了答案,他们选择使用了近些年来在衰老干预领域发挥关键作用的NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)前体分子NR(烟酰胺核糖),研究了两种模式,一种是给大鼠同时饲喂阿霉素与NR,一种是在饲喂阿霉素前先注射几日NR进行预防,再将二者交替喂食给大鼠。

  这项发表于《国际分子科学》(Int. J. Mol)的研究发现,在预防模式中,NR帮助心肌受损的大鼠保持住了身体耐力,并且对血管起到保护作用,但阿霉素与NR一起服用时,大鼠运动耐力变得很差;另外,两种模式下都显示NR降低了心脏纤维化程度。然而在最关键的心脏功能方面,NR并没有显示出明显的改善作用。对此,这项研究的主要负责人之一Yana Toropova解释,这是由于给大鼠用的NR剂量不够,所以效果不明显。

NR实验耐力测试
耐力测试

  2个月之后,美国巴克老龄化研究所发表了一项相似研究,实验对象同样是饲喂阿霉素的小鼠,不同的是,他们把实验物质转向了NAD+的直接前体分子NMN(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)。这项研究结果振奋人心,因为NMN的加入,不单单改善了这些小鼠的心脏功能,还延长了小鼠32%存活率。

NMN及NR实验结束时小鼠心脏功能与存活率
实验结束时小鼠心脏功能与存活率
NMN及NR实验结束时小鼠心脏功能与存活率
实验结束时小鼠心脏功能与存活率

  究竟谁才是抑制衰老的潜力物质,这一问题时至今日仍然是科学家争论的焦点。作为NAD+的直接前体,NMN对衰老的抑制作用,最初是由美国哈佛大学知名教授David Sinclair所发现,并在后续的动物试验中一再验证。也有多项研究称,NR也在延缓衰老引发的相关疾病中发挥作用,但它毕竟不是NAD+的直接前体分子,补充NAD+水平的能力十分有限,这也正与俄罗斯联邦卫生部医学研究中心研究的观点相呼应——需加大NR剂量才会显示效果。

  其实,已经有多项动物研究展现出了NR以及NMN在心脏疾病中的有益作用,然而目前为止临床试验层面开展的还较少。面对化疗药引起的心脏毒性等副作用,未来的研究应着重于这些抑制衰老的分子在临床中的应用效果。同时,NR或者NMN的更多潜力作用期待被科学家们深度“挖掘”。

  参考文献

  1. Podyacheva, Ekaterina et al. “Intravenous Nicotinamide Riboside Administration Has a Cardioprotective Effect in Chronic Doxorubicin-Induced Cardiomyopathy.” International journal of molecular sciences vol. 23,21 13096. 28 Oct. 2022, doi:10.3390/ijms232113096.

  2. Margier, M.; Kuehnemann, C.; Hulo, N.; Morales, J.; Ashok Kumaar, P.V.; Cros, C.; Cannelle, H.; Charmetant, J.; Verdin, E.; Canault, M.; Grozio, A. Nicotinamide Mononucleotide Administration Prevents Doxorubicin-Induced Cardiotoxicity and Loss in Physical Activity in Mice. Cells 2023, 12, 108. https://doi.org/10.3390/cells12010108.